制药公司采取免疫疗法来匹敌难以治愈的白血病和淋巴瘤。

当免疫学家Mi����Ϸappchel Sadelain在2007年时初次对一种颠末基因项目改进的抗癌性T细胞进行实验时，他尽力寻觅着情愿介入该实验的患者。他所提出的医治方案是：从肿瘤患者体内分手一些T细胞，操纵基因项目手艺对其进行改进，使其具有肿瘤辨认能力，随后再将T细胞打针回患者体内;小鼠研究已注解这类医治方式具有可行性。可是Sadelain却并没有由于同事谢绝供给患者而迁怒在他们。他说：“我所提出的医治方案听上去简直很像科幻小说。”“25年以来我一向都在思虑这个问题，时至现在我依然对本身说，‘这个设法真疯狂呀’。”

自那时起，Sadelain与其他研究团队将这个“疯狂设法”利用到一些常规疗法无效的患者中，取得了一些初期的研究成果，注解这个“疯狂设法”可以或许完全消弭患者所有的白血病症状。这类医治方式被称为过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer)。现在，他在纽约市斯隆凯特琳癌症记念中间(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的研究团队正在尽力将过继性T细胞转移医治供给给浩繁要求介入实验的患者。

这类基因项目改进性T细胞凡是都被称为嵌合抗原受体(chimaeric antigen receptor， CAR)T细胞。美国血液病学会(American Society of Hematology， ASH)会议在11月6日-9日在加利福尼亚州旧金山市召开，预会者在会议上听取了很多关在CAR T细胞医治白血病和淋巴瘤的利用前景的漫谈和海报展现。人们对以下问题暗示耽忧：该疗法的平安性若何、难以年夜范围地制订个性化T细胞疗法、监管机构将若何审查这类复杂的很是规性医治方式。这些耽忧一向以来都在搅扰着该范畴的研究者。但是有研究数据注解，唯一数月保存期的患者在接管该疗法的医治后存活了数年;而一些曾持思疑立场的人在看到这些研究数据后，逐步消弭了对该疗法的耽忧。

Datamonitor Healthcare市场调研公司(总部设在伦敦)的阐发师Joseph Hedden指出，(需要这类疗法的)患者数目仍是相当惊人的。虽然该疗法的研发进程将破费年夜量的资金，但依然引诱着制药公司们明白决议展开研发工作。

在曩昔三年里，最少有五家年夜型制药公司已投入资金，进行CAR-T细胞疗法的研发。曾只要少数几家医疗学术中间支持着T细胞疗法研究范畴，而现在，制药行业对T细胞疗法的极年夜爱好戏剧性地改变了该研究范畴的僵局。小型生物手艺公司也如雨后春笋般出现，纷纭研发CAR T细胞，此中就包罗位在加利福尼亚州圣塔莫尼卡市的凯德药业公司(Kite Pharmaceuticals)，它在六月份上市时就筹集到了1.275亿美元。本年，投资者们将3.1亿美元投入到了另外一家CAR-T细胞医治公司——位在华盛顿州西雅图市的朱诺医治公司(Juno Therapeutics)。朱诺医治公司的首席履行官Hans Bishop说道：“毫无疑问，投资标的目的产生了改变。”

某些类型的白血病和淋巴瘤是由可发生抗体的癌性B细胞所引发的，而T细胞疗法的研发工作则年夜大都集中在研发那些可杀死这类癌性B细胞的医治方式上。年夜大都B细胞的概况都具有有一种名为CD19的卵白质。研究者们对T细胞进行改进，使其可以或许辨认CD19卵白，随后操纵改进后的T细胞进犯所有表达CD19的细胞，从而杀死癌性B细胞(见“招兵买马”)。我们难以找到那些仅在肿瘤细胞概况表达的卵白质，而CD19则是一个折中的选择：虽然CAR-T细胞疗法有时辰会断根失落所有的B细胞(包罗癌性B细胞和健康B细胞)，可是患者依然能够在贫乏B细胞的环境下存活下来。

Sadelain等人在ASH会议上报导指出，6名加入统一项实验的淋巴瘤患者在接管该疗法的医治后，肿瘤症状均消逝。费城宾夕法尼亚年夜学(University of Pennsylvania)的免疫学家Carl June在另外一场陈述中指出，在23名慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukaemia)患者中，CD19靶向疗法能够减轻此中9名患者的癌症承担。而对急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukaemia)这类更加严峻的癌症而言，30名患者在颠末医治后，有27人的症状消逝，而两年后他们的血液中依然具有有CAR T细胞。

可是也有研究强调指出，这类疗法具有着刺激免疫应对反映的风险。一些患者在接管CAR-T细胞医治后接踵灭亡，他们的灭亡与其体内非常高程度的白介素-6(interleukin-6)相关。随后，最少有5项CAR-T细胞实验在4月份时被终止。白介素-6可以或许增进炎症反映，增添其它炎性份子的表达程度，是机体匹敌传染的一般应对反映中的一个组件。可是CAR T细胞所睁开的强烈的免疫进犯可以或许使白介素-6的程度飙升。研究者们调剂了医治方案，以便对该问题进行更好地监测和处置，随后他们才从头最先进行实验。

花旗银行(Citi)是一家总部位在纽约市的投资银行。该银行驻伦敦的全球卫生保健研究部主任Andrew Baum指出，这些平安风险和CAR T细胞的出产难度依然令很多制药公司望而生畏。他暗示，年夜大都跨国公司都在隔岸观火，并没有介入到CAR T细胞疗法的研发当中。

当CAR T细胞进入市场时，它们的价钱将会很是高贵。Baum指出，骨髓移植的价钱跨越50万美元，而一些援助商初步打算使CAR T细胞疗法的价钱高在骨髓移植的费用。他指出，CAR T细胞医治费用可能会很是高，这迫使制药公司制订一种非凡的费用偿付方案：只要当患者从CAR T细胞医治中获益时，才需要付费给制药公司。Baum估量，虽然CAR-T细胞疗法的发卖环境将取决在一些身分：例如会呈现何种合作性疗法、CAR-T细胞疗法是不是可以或许用来医治其他肿瘤，可是CAR-T细胞疗法在发卖巅峰期时发卖额依然能够到达每一年100亿美元。

就今朝而言，朱诺医治公司的科技开创人Sadelain但愿制药行业对CAR-T细胞疗法的存眷可以或许增进该范畴的成长。他还记得在博士后阶段时，他全力以赴将基因插入到T细胞中，而他的同事们则问他为何要如斯麻烦。他指出，这个范畴之前历来都没有过如许的投资力度。真的使人难以相信——有时辰他仍是会掐一下本身，看是否是在做梦。