为贯彻落实中共中心办公厅、国务院办公厅《关在深化审评审批轨制鼎新鼓动勉励药品医疗器械立异的定见》(厅字〔2017〕42号)，增强医疗器械产物注册治理，进一步提高注册审查质量，鼓动勉励用在罕有病防治医疗器械研发，国度药品监视治理局组织制订了用在罕有病防治医疗器械注册审查指点准绳(见附件)，现予发布。

附件：用在罕有病防治医疗器械注册审查指点准绳

为撑持和鼓动勉励罕有病防治相干医疗器械的研发，知足临床所需，按照中共中心办公厅、国务院办公厅《关在深化审评审批轨制鼎新鼓动勉励药品医疗器械立异的定见》(厅字〔2017〕42号)、医疗器械注册治理相干要求，制订本指点准绳。本指点准绳旨在规范注册申请人和审查人员对用在罕有病防治医疗器械产物的注册申报和审评审批，以患者受益为中间，科学处理用在罕有病防治医疗器械的临床评价难点，公道减免临床，以附带前提核准体例增进该类产物尽快用在临床，使罕有病患者受益。1、合用规模

本指点准绳仅合用在罕有病防治相干用处的医疗器械(含体外诊断试剂)注册和相干许可事项变动申请。本指点准绳中所指罕有病为国度卫生健康委员会、科学手艺部、工业和消息化部、国度药品监视治理局、国度西医药治理局结合发布的罕有病目次中所包括的疾病。2、沟通交换

(一)申请人在注册申报前，可向相干产物手艺审评部分提出沟通交换申请，以对本指点准绳的合用性和应采纳的临床评价路径进行确认。针对合用在本指点准绳的注册申报项目，如需要，申请人可针对严重手艺问题、严重平安性问题、临床实验方案等向手艺审评部分进一步提出沟通交换申请。

(二)在沟通交换申请时，应提交前期研究材料和需沟通交换的问题，可包括：

1.罕有病的布景研究材料(如病发缘由、临床症状、风行病学特点、研究进展等);

2.拟申报产物的手艺道理;

3.前期平安有用性研究总结;

4.现有诊疗方式或同类产物引见和申报产物劣势;

5.产物风险阐发材料;

6.需沟通交换的问题和拟采纳的处理方案。

(三)手艺审评部分需要时参照审评机构与注册申请人会议沟通轨制等相干法式召开专家征询会，对申请人提出的手艺问题进行会商。

(四)申请人与手艺审评部分的沟通交换应有响应记实，沟通交换内容应经两边书面确认。申请人在递交注册申报材料时，应将该产物前期沟通交换记实和相干问题的处理环境进行申明，并作为注册材料申报。3、临床前研究

(一)针对申报产物所防治的罕有病供给具体的研究布景材料，包罗疾病的病发缘由、临床症状、风行病学特点和该罕有病相干诊断和有用的医治方式，明白现无方法临床利用的优错误谬误。该研究材料能够是申请人的科学研究成果或相干文献材料的总结。

(二)充实论述申报产物的感化机理，明白申报产物利用时潜伏的风险，并进行充实的临床前评估，产物临床前研究应可以或许确认产物风险在可接管规模内。

(三)供给申报产物具体的研究材料，在产物机能研究进程中建议采取摹拟实验，以验证产物在摹拟前提下利用的机能，同时论证摹拟参数的公道性。若有需要应展开响应的细胞实验和动物实验。产物研究材料应可以或许证实产物的可能有用性。

(四)供给申报产物与现有的诊断和医治方式(若有)和已上市同类产物(若有)充实的比力研究材料，并明白申报产物劣势与患者受益环境。4、免在临床实验根基准绳

(一)针对用在罕有病医治的医疗器械，其临床前颠末充实的研究或有其他证据可以或许肯定患者利用该器械受益显著年夜在风险的，企业在与手艺审评部分进行沟通的条件下，按照手艺审评部分的定见，可免在进行临床实验。

(二)针对已有同类产物上市的医疗器械(不含体外诊断试剂)，可采取同品种比对的体例对其临床利用的平安有用进行评价;针对免在进行临床实验的体外诊断试剂产物，可采取同品种比对体例对其临床样本检测机能进行确认。上述评价进程所选择的同品种产物的平安有用性已获得充实验证。

(三)针对境外已上市的用在罕有病防治的医疗器械，其境外临床实验数据如知足《接管医疗器械境外临床实验数据手艺指点准绳》，可在注册时作为临床实验材料申报，如手艺审评进程中审评部分认为产物上市前无需再弥补境内临床实验的，可免在临床实验。5、临床实验根基准绳

(一)临床实验规模

用在罕有病防治的医疗器械，如其临床前研究不克不及证实该产物临床利用患者受益显著年夜在风险，应进行临床实验。

临床实验应重点存眷受试者受益环境，同时，对产物临床利用平安性进行评估，所需罕有病病例数目可酌情削减。

用在罕有病诊断的医疗器械其合用人群除罕有病患者还包罗疑似罕有病患者、一般人等人群，招考虑此部门人群的风险受益，并进行充实的临床验证。

(二)临床实验机构

申请人应按照疾病风行病学特点、病发缘由、病发春秋和相干诊疗手段等选择多家医疗器械临床实验机构进行临床实验。所选临床实验机构应在该疾病诊断或医治方面具有较着劣势。

(三)临床实验要求

临床实验应根据产物特征设置临床利用平安有用性评价要求，另外还应存眷实验用医疗器械的患者可接管度、对患者可能酿成的风险和分歧医疗机构之间利用差别等。

1.用在医治罕有病的医疗器械

针对今朝还没有有用医治手段的罕有病，申报产物在临床实验中应明白医治结果的鉴定尺度和制订根据;针对今朝已有有用医治手段的罕有病，申报产物在临床实验进程中可采取与已有医治手段的对照研究，已有医治手段的有用性和患者风险受益比可汇总自临床汗青研究数据。

2.用在诊断罕有病的医疗器械

(1)用在罕有病诊断或辅助诊断的产物，临床实验首要评价目标为临床活络度、临床特同性等，临床实验当选择对照方式可为该疾病公认的诊断尺度或已上市的同类产物，需要时应对诊断成果进行跟踪随访。

(2)用在罕有病筛查的产物，应根据产物设定公道的临床评价目标。临床实验顶用在确认筛查成果的方式应为临床公认诊断尺度。若有需要，筛查成果应有跟踪随访或其他方式确认。

(四)临床实验病例

1.用在医治罕有病的医疗器械

申报产物临床实验方案应分析斟酌疾病风行病学特点、临床实验机构前提和首要评价要求肯定临床实验病例数。病例数可不知足统计学要求，但研究者应明白病例数肯定的公道根据。

2.用在诊断罕有病的医疗器械

(1)针对合用规模为罕有病诊断或辅助诊断的产物，临床实验应按照产物临床特同性肯定临床实验中需入组的阳性病例数目，阳性病例应重点斟酌对该疾病诊断可能具有干扰的病例;同时，临床实验应根据疾病风行病学特点、临床实验机构前提等身分肯定阳性病例数目。阳性病例中可包括部门已确诊的病例，进行回首性研究。阳性病例数可不知足统计学要求，但研究者应明白阳性病例数目肯定的公道根据。

(2)针对合用规模为罕有病筛查的产物，临床实验入组人群应为该产物方针合用人群，如一般人群或高风险人群，临床实验方案应根据疾病病发率肯定受试者数目，应包管临床实验进程中最少有真阳性病例筛出。另外，临床实验可包括部门已确诊的病例，进行回首性研究，以弥补评价产物临床检测机能。6、核准上市前提

(一)用在罕有病防治的医疗器械手艺审评中可按照产物风险受益、产物预期临床利用环境、上市前研究等身分，斟酌以下环境，附带前提核准上市：

1.限制可正当利用该产物的医疗机构����Ϸapp规模;

2.明白该产物临床利用进程中的风险受益评估需重点存眷的内容，和患者需知情赞成的内容;

3.产物上市后需进行的研究，例如：对产物临床实验中入组的病例的后续研究和产物上市后临床利用环境等;

4.设定上市后产物评价时限。

(二)注册人应依照注册证载明内容展开工作，并将评价成果陈述相干注册治理部分，注册治理部分应分析产物上市前、上市后研究环境削减或打消产物注册时所附带前提。7、其他要求

(一)依照《接管医疗器械境外临床实验数据手艺指点准绳》递交境外临床实验数据的进口产物，如其境外临床实验材料不克不及充实知足评价产物临床利用的平安有用性要求，应分析斟酌产物评价环境和临床利用风险等身分，供给产物境内临床实验或上市后临床利用数据。

(二)临床评价体例为同品种比对的医疗器械产物(不含体外诊断试剂)和免在进行临床实验的体外诊断试剂产物，可按照产物具体环境，在产物上市后，免在供给临床利用环境或上市后评价材料。

(三)除上述要求外，关在医疗器械和体外诊断试剂临床实验的其他要求应知足现行律例和相干指点准绳的要求。

(四)产物延续注册时，对未完成上市后产物评价的，在注册人供给公道注释的条件下，可准予延续，同时点窜注册证中附带核准前提，申请人应继续产物评价工作;对无故未完成上市后评价的或注册人提交的临床利用数据和评价成果显示产物未知足平安有用性要求的，注册治理部分应视环境在延续注册申请时不予核准。

【来历：药监局】